特利加壓素藥理毒理
人體的垂體后葉分泌內源性的加壓素,特利加壓素為加壓素的合成類似物,使用賴氨酸替代了內源性加壓素肽鏈中第八位的精氨酸,同時在半胱氨酸增加了由三個甘氨酸組成的氨基酸支鏈。特利加壓素進入體內后,經過酶的裂解作用,代謝為活性產物起到藥理作用。其主要作用為縮血管和抗出血。使用特利加壓素后,內臟區域的血流量明顯下降,導致肝臟的血流量和門靜脈壓下降。藥效學的研究結果表明,特利加壓素與其它類似的肽一樣可導致動脈、靜脈和內臟區域的小靜脈產生收縮,可導致食道壁平滑肌的收縮,同時增加整個小腸的蠕動和腸鳴音。除了對血管平滑肌的作用外,特利加壓素還可以作用于子宮的平滑肌引起子宮運動增加,該活性不因患者妊娠與否而改變。動物和人體的實驗數據顯示特利加壓素的主要作用部位為內臟區域和皮膚。特利加壓素還具有抗出血性休克、內毒素和組胺性休克的作用。目前,還沒有詳細的數據顯示特利加壓素有抗**作用。
在大鼠和狗中進行的急性和亞急性毒性實驗的數據顯示,本品的主要毒性反應為對心血管的作用,但在指定的適應癥應用建議的劑量治療是完全**的。在兔子和大鼠中進行了生殖毒性的研究,數據顯示使用特利加壓素后可使動物的流產率和流產前的胚胎死亡率有所上升。同時,實驗中還觀察到胎兒體重下降、胎兒畸形的現象。在體內和體外研究中未見本品有致突變活性。
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