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齊考諾肽的作用
齊考諾肽的作用
藥物相互作用
齊考諾肽與其他**神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用,可使**神經(jīng)系統(tǒng)**事件(如頭暈、混亂)的發(fā)生率升高。
藥理毒理
齊考諾肽為含有3個二硫鍵和25個氨基酸的多肽。本品與位于脊髓背角淺層的初級傷害性傳入神經(jīng)上的N-型鈣通道結(jié)合,抑制初級傳人神經(jīng)末梢興奮性遞質(zhì)的釋放,具有抗傷害感受作用。本品不與**受體結(jié)合,其藥理作用也不被**受體拮抗劑所阻斷。在動物模型中,本品可改變**引起的胃腸動力降低,但不能改善**引起的呼吸抑制。給大鼠鞘內(nèi)注射本品,同時給予**、巴氯芬或可樂定,鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)。本品與**合用,不能防止大鼠對**的耐受性。
藥代動力學(xué)
慢性疼痛患者鞘內(nèi)滴注本品1~10mg,1h后腦脊液中藥代動力學(xué)顯示,藥時曲線下面積(AUC)和峰濃度(Cmax) 呈劑量依賴性,表觀分布容積為(155±263)ml,清除率(CL)為(0.38±0.56)ml/min,消除半衰期(t1/2)為(4.6±0.9)h。本品血漿蛋白結(jié)合率為50%,表觀分布容積與腦脊液體積相近(140m1)。本品可被內(nèi)肽酶和肽鏈端解酶切開,本品進(jìn)人體循環(huán)后可被存在于多種器官中的肽酶/蛋白酶溶蛋白性裂解,成為肽類片段或游離氨基酸。經(jīng)尿液排出的原藥不足1%。
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