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多肽合成技術分析
多肽合成
技術分析
1963年,Merrifield**提出了固相多肽合成方法(SPPS),由于其合成方便,迅速,成為多肽合成的優(yōu)選方法,而且?guī)砹?多肽合成)多肽有機合成上的一次,并成為了一支獨立的學科——固相有機合成,固相合成的發(fā)明同時促進了肽合成的自動化。世界上臺真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。
液相合成
基于將單個N-α保護氨基酸反復加到生長的氨基成份上,合成一步步地進行, 通常從合成鏈的C端氨基酸開始,接著的單個氨基酸的連接通過用DCC,混合炭酐, 或N-carboxy酐方法實現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護氨基酸。重要的是, 這種連接試劑促接N保護氨基酸自己炭基和C保護氨基酸自由氨基間的縮水,形成肽鏈, 同時產(chǎn)出N,N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物。 然而, 此方法因其導致消旋的副反應,或在強堿存在時形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是, 這些副反應能*小化,但是還不能完全消除。方法是加入象HoSu或HoBT這樣的連接催化劑, 此外,此方法也可用于合成N保護氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護氨基酸或肽反應形成新的肽
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