環二肽(2,5-哌嗪二酮)是*小的環肽,許多天然(RGD環肽)環二肽化合物都具有明確的生物活性,例如作為抗生素,苦味劑,植物生長抑制劑以及激素釋放抑制劑等[91-92]。環二肽結構的特殊性使得這類化合物的合成自成體系,通常由N端游離的直鏈肽酯在極性溶劑中回流,便可以很容易地得到目的物。Fischer雖然在甲醇氨中氨解線性二肽甲酯而得到環二肽,但同時發現這種方法易引起消旋。Nitecki[93]提出將N端游離的線性二肽甲酯在丁醇和甲苯的混合溶劑中回流合成環二肽(RGD環肽)不會造成消旋。Ueda[94]使用甲醇為溶劑進行回流,也得到了很好收率的環二肽;Cook等人應用1,2-乙二醇作為反應溶劑,得到了兩種非對映異構體環二肽,總收率達64.5%[95]。*近汪有初等報道了參照Ueda和Cook的方法合成了一系列環二肽,收率在55%~99%之間,并且通過生物活性實驗發現Cyclo(Phe-Pro),Cyclo(Ile-Ile)和Cyclo(Met-Met)具有輕微的鈣拮抗效應,Cyclo(Ala-Ala)和Cyclo(Pro-Pro)則顯示了增強鉀所致的收縮效應[96-97]。
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