化學合成多肽方法,包括液相和固相兩種方法。液相合成方法現在主要采用BOC和Z兩種保護方法,現在主要應用在短肽合成,如阿斯巴甜,力肽,催產素等,其相對與固相合成,具有保護基選擇多,成本低廉,合成規模容易放大的許多優點。與固相合成比較,液相合成主要缺點是,合成范圍小,一般都集中在10個氨基酸以內的
多肽合成,還有合成中需要對中間體進行提純,時間長,工作量大。固相合成方法現在主要采用FMOC和BOC兩種方法,(化學合成多肽)它具有合成方便,迅速,容易實現自動化,而且可以比較容易的合成到30個氨基酸左右多肽。
20種常見氨基酸,根據側鏈可以分為幾類:脂肪族氨基酸(Ala,Gly,Val,Leu,Ile,),芳香族氨基酸(Phe,Tyr,Trp,His),酰胺或羧基側鏈氨基酸(Asp,Glu,Asn,Gln),堿性側鏈氨基酸(Lys,Arg),含硫氨基酸(Cys,Met),含醇氨基酸(Ser,Thr),亞氨型基酸(Pro)。
多肽化學合成中氨基酸的保護非常關鍵,直接決定了合成能夠成功的關鍵。因為常見的20中氨基酸中有很多都是帶有活性側鏈的,需要進行保護,一般要求,這些保護基在合成過程中穩定,無副反應,合成結束后可以完全定量的脫除。合成中需要進行保護的氨基酸包括:Cys,Asp,Glu,His,Lys,Asn,Gln,Arg,Ser,Thr,Trp,Tyr。需要進行保護的基團:羥基,羧基,巰基,氨基,酰胺基,胍基,吲哚,咪唑等。其中Trp也可以不保護,因為吲哚性質比較穩定。當然在特殊的情況下,有些氨基酸也可以不保護,象,Asn,Gln ,Thr,Tyr。